ព័ត៌មាន

ការកំណត់អត្តសញ្ញាណនៃសារធាតុ Oxidizing Leachable ពី Clinical Syringe Rubber Stopper

វត្ថុធាតុ polymeric ប្រើតែមួយដងត្រូវបានប្រើប្រាស់កាន់តែខ្លាំងឡើងនៅក្នុងជំហានដំណើរការជីវឱសថផ្សេងៗ។នេះអាចត្រូវបានកំណត់គុណលក្ខណៈជាចម្បងចំពោះកម្មវិធីដ៏ធំទូលាយរបស់ពួកគេ និងភាពបត់បែនដែលពាក់ព័ន្ធ និងលទ្ធភាពនៃការសម្របខ្លួន ក៏ដូចជាការចំណាយទាបរបស់ពួកគេ និងដោយសារតែភាពត្រឹមត្រូវនៃការសម្អាតមិនត្រូវបានទាមទារ។[1][2]

ជាទូទៅ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌប្រើប្រាស់ធម្មតា ការបំលាស់ប្តូរសមាសធាតុគីមីត្រូវបានគេហៅថា "អាចបំបែកបាន" ខណៈពេលដែល com-pounds ដែលធ្វើចំណាកស្រុកក្រោមលក្ខខណ្ឌមន្ទីរពិសោធន៍បំផ្លើស ច្រើនតែហៅថា "ការស្រង់ចេញ" ។ការកើតឡើងនៃសារធាតុដែលអាចបំបែកបានអាចជាការព្រួយបារម្ភខ្លាំងជាងទាក់ទងនឹងឧស្សាហកម្មវេជ្ជសាស្ត្រ ដោយសារប្រូតេអ៊ីនព្យាបាលច្រើនតែងាយនឹងមានការកែប្រែរចនាសម្ព័ន្ធដែលអាចបណ្តាលមកពីវត្តមានរបស់សារធាតុកខ្វក់ ប្រសិនបើក្រុមមុខងារមានប្រតិកម្ម។[3][4]ការលេចធ្លាយចេញពីសម្ភារៈរដ្ឋបាលអាចចាត់ទុកថាជាហានិភ័យខ្ពស់ ទោះបីជារយៈពេលនៃការទំនាក់ទំនងប្រហែលជាមិនយូរប៉ុន្មានទេបើប្រៀបធៀបទៅនឹងការផ្ទុករយៈពេលវែងនៃផលិតផល។[5]
ទាក់ទងទៅនឹងតម្រូវការបទប្បញ្ញត្តិ ក្រមច្បាប់សហព័ន្ធចំណងជើងទី 21 ចែងថា ឧបករណ៍ផលិត[6] ក៏ដូចជាការបិទកុងតឺន័រ[7] នឹងមិនផ្លាស់ប្តូរសុវត្ថិភាព គុណភាព ឬភាពបរិសុទ្ធនៃឱសថឡើយ។ដូច្នេះហើយ ដើម្បីធានាបាននូវគុណភាពផលិតផល និងសុវត្ថិភាពអ្នកជំងឺ ការកើតឡើងនៃសារធាតុកខ្វក់ទាំងនេះ ដែលអាចមានប្រភពចេញពីបរិមាណដ៏ច្រើននៃសម្ភារៈទំនាក់ទំនង DP ចាំបាច់ត្រូវត្រួតពិនិត្យ និងគ្រប់គ្រងនៅគ្រប់ជំហានដំណើរការ អំឡុងពេលផលិត ការផ្ទុក និងការគ្រប់គ្រងចុងក្រោយ។
ចាប់តាំងពីសម្ភារៈរដ្ឋបាលត្រូវបានចាត់ថ្នាក់ជាទូទៅជាឧបករណ៍វេជ្ជសាស្ត្រ អ្នកផ្គត់ផ្គង់ និងអ្នកផលិតតែងតែកំណត់ និងវាយតម្លៃការកើតឡើងនៃចំណាកស្រុកគីមីយោងទៅតាមគោលបំណងប្រើប្រាស់ផលិតផលជាក់លាក់មួយ ឧទាហរណ៍សម្រាប់ថង់ infusion មានតែដំណោះស្រាយ aqueous ដែលមាន ឧ 0.9% (w /v) NaCl ត្រូវបានពិនិត្យ។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ វាត្រូវបានបង្ហាញពីមុនថា វត្តមាននៃសមាសធាតុផ្សំជាមួយនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិរលាយ ដូចជាប្រូតេអ៊ីនព្យាបាលដោយខ្លួនវាផ្ទាល់ ឬសារធាតុ surfactants មិនមែនអ៊ីយ៉ុង អាចផ្លាស់ប្តូរ និងបង្កើនទំនោរនៃការធ្វើចំណាកស្រុកនៃសមាសធាតុមិនមែនប៉ូឡា បើប្រៀបធៀបទៅនឹងដំណោះស្រាយ aqueous សាមញ្ញ។[7][8 ]
ដូច្នេះវាគឺជាគោលបំណងនៃគម្រោងបច្ចុប្បន្នដើម្បីកំណត់សមាសធាតុដែលអាចលេចចេញជាសារធាតុពុលពីសឺរាុំងព្យាបាលដែលប្រើជាទូទៅ។អាស្រ័យហេតុនេះ យើងបានអនុវត្តការសិក្សាដែលអាចផ្លាស់ប្តូរបានក្នុងការប្រើប្រាស់ដែលបានក្លែងធ្វើដោយប្រើ aqueous 0.1% (w/v) PS20 ជាដំណោះស្រាយជំនួស DP ។ដំណោះស្រាយដែលអាចបំបែកបាន ដែលទទួលបានត្រូវបានវិភាគដោយវិធីសាស្ត្រវិភាគដែលអាចទាញយកបាន និងអាចបំបែកបានតាមស្តង់ដារ។សមាសធាតុនៃសឺរាុំងត្រូវបានរុះរើដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណប្រភពនៃការចេញផ្សាយបឋមដែលអាចបំបែកបាន។[9]
ក្នុងអំឡុងពេលនៃការសិក្សាដែលប្រើក្នុងទឹកថ្នាំ លើសឺរាុំងរដ្ឋបាលដែលប្រើហើយដែលត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយ CE បានរកឃើញសមាសធាតុគីមីដែលអាចបង្កមហារីកបាន 41 ពោលគឺ 1,1 ,2,2-tetrachloroethane ត្រូវបានរកឃើញក្នុងកំហាប់លើសពីកម្រិតនៃការវាយតម្លៃវិភាគដែលបានមកពី ICH M7 (AET )ការស៊ើបអង្កេតហ្មត់ចត់ត្រូវបានចាប់ផ្តើមដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណជ័រកៅស៊ូដែលមានផ្ទុកជាប្រភព TCE បឋម។[10]
ជាការពិត យើងអាចបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថា TCE មិនមែនជាកន្លែងដែលអាចបោកបក់ចេញពីជ័រកៅស៊ូបានទេ។លើសពីនេះ ការពិសោធន៍បានបង្ហាញឱ្យឃើញថា រហូតមកដល់ពេលនេះ សមាសធាតុមិនស្គាល់មួយដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិអុកស៊ីតកម្មកំពុងលេចធ្លាយចេញពីជ័រកៅស៊ូ ដែលមានសមត្ថភាពអុកស៊ីតកម្ម DCM ទៅ ​​TCE ។
ដើម្បីកំណត់អត្តសញ្ញាណសមាសធាតុលេចធ្លាយ ជ័រកៅស៊ូ និងសារធាតុចម្រាញ់របស់វាត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយវិធីសាស្ត្រវិភាគផ្សេងៗ។ សារធាតុ peroxide សរីរាង្គផ្សេងៗគ្នា ដែលអាចប្រើជាអ្នកផ្តួចផ្តើមវត្ថុធាតុ polymerization កំឡុងពេលផលិតផ្លាស្ទិច សម្ភារៈត្រូវបានស៊ើបអង្កេតសម្រាប់សមត្ថភាពរបស់ពួកគេក្នុងការកត់សុី DCM ទៅ ​​TCE ។ សម្រាប់ការបញ្ជាក់ច្បាស់លាស់នៃរចនាសម្ព័ន្ធ Luperox⑧ 101 ដែលនៅដដែលជាសមាសធាតុដែលអាចកត់សុីបាន ការវិភាគ NMR ត្រូវបានអនុវត្ត។ចំរាញ់ពីកៅស៊ូមេតាណុល និងស្តង់ដារយោង Methanolic Luperox 101 ត្រូវបានហួតទៅជាស្ងួត។សំណល់ត្រូវបានបង្កើតឡើងវិញនៅក្នុង methanol-d4 និងវិភាគដោយ NMR ។ដូចនេះ អ្នកផ្តួចផ្តើមវត្ថុធាតុ polymerization Luperox⑧101 ត្រូវបានបញ្ជាក់ថាជាសារធាតុអុកស៊ីតកម្មដែលអាចបំបែកបាននៃជ័រកៅស៊ូសឺរាុំងដែលអាចបោះចោលបាន។[12]
ជាមួយនឹងការសិក្សាដែលបានបង្ហាញនៅទីនេះ អ្នកនិពន្ធមានគោលបំណងលើកកម្ពស់ការយល់ដឹងអំពីទំនោរនៃការលេចធ្លាយជាតិគីមីពីសម្ភារៈរដ្ឋបាលដែលប្រើក្នុងគ្លីនិក ជាពិសេសទាក់ទងនឹងវត្តមានសារធាតុគីមី "មើលមិនឃើញ" ប៉ុន្តែមានប្រតិកម្មខ្លាំង។ដូច្នេះការត្រួតពិនិត្យ TCE អាចជាវិធីសាស្រ្តដ៏ច្រើន និងងាយស្រួលមួយក្នុងការត្រួតពិនិត្យគុណភាព DP នៅទូទាំងជំហានដំណើរការទាំងអស់ ហើយដោយហេតុនេះរួមចំណែកដល់សុវត្ថិភាពរបស់អ្នកជំងឺ។[13]

ឯកសារយោង

[1] Shukla AA, Gottschalk U. បច្ចេកវិទ្យាប្រើតែមួយដងសម្រាប់ផលិតជីវឱសថ។និន្នាការជីវបច្ចេកវិទ្យា។ឆ្នាំ 2013;31(3):147-154។

[2] Lopes AG ។ការប្រើប្រាស់តែមួយនៅក្នុងឧស្សាហកម្មជីវឱសថ៖ ការពិនិត្យឡើងវិញនៃផលប៉ះពាល់បច្ចេកវិទ្យាបច្ចុប្បន្ន បញ្ហាប្រឈម និងដែនកំណត់។ដំណើរការជីវផលិតផលអាហារ។ឆ្នាំ 2015; 93:98-114 ។

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. វិទ្យាស្ថានស្រាវជ្រាវគុណភាពផលិតផល (PQRI) អាចប្រើប្រាស់បាន និងអាចទាញយកបាន ក្រុមការងារផ្តួចផ្តើមគំនិតផ្តួចផ្តើមផលិតផលឱសថសម្រាប់ជំងឺពុកឆ្អឹង និងជំងឺភ្នែក (PODP) ។PDA ] Pharm Sci Technol ។ឆ្នាំ 2013;67(5):430-447។

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV ។ផលប៉ះពាល់នៃភាពមិនបរិសុទ្ធ និងសារធាតុកខ្វក់ដែលនៅសេសសល់លើស្ថិរភាពប្រូតេអ៊ីន។J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330។

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. លក្ខណៈបរិមាណនៃសារធាតុ leachables លិចនៅក្នុងដំណើរការជីវឱសថខាងក្រោម។Eur J Pharmaceut Sci ។២០២០;១៤៣:១ ០៥០៦៩។

[6] រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក FDA ។21 CFR Sec.211.65, ការសាងសង់ឧបករណ៍។បានកែប្រែនៅថ្ងៃទី 1 ខែមេសា ឆ្នាំ 2019។

[7] រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក FDA ។21 CFR Sec.211.94, ធុង និងបិទផលិតផលឱសថ។បានកែប្រែនៅថ្ងៃទី 1 ខែមេសា ឆ្នាំ 2020។

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. ការប្រើប្រាស់ដំណោះស្រាយគំរូអេតាណុលគោលពីរ/ទឹក ដើម្បីធ្វើត្រាប់តាមអន្តរកម្មរវាងសម្ភារៈប្លាស្ទិក និងទម្រង់ឱសថ។[Appl Polvmer Sci ។2003:89(4):1049-1057។

[9] ក្រុមប្រតិបត្តិការ BioPhorum BPOG ។មគ្គុទ្ទេសក៍ការអនុវត្តល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តដែលអាចទាញយកបាននៃសមាសធាតុវត្ថុធាតុ polymeric ប្រើតែមួយដងដែលប្រើក្នុងការផលិតជីវឱសថ។BioPhorum Operations Group Ltd (ការបោះពុម្ពផ្សាយតាមអ៊ីនធឺណិត);ឆ្នាំ ២០២០។

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS ។អន្តរកម្មសំខាន់ៗនៃសារធាតុ surfactants ក្នុងទម្រង់ប្រូតេអ៊ីនព្យាបាល៖ ការពិនិត្យឡើងវិញ។FurJ Pharm Riopharm ។2015;97(Pt A): 60- -67។

[11] នាយកដ្ឋានសុខភាព និងសេវាមនុស្សរបស់សហរដ្ឋអាមេរិក រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថ FDA មជ្ឈមណ្ឌលសម្រាប់ការវាយតម្លៃ និងស្រាវជ្រាវឱសថ CDER មជ្ឈមណ្ឌលសម្រាប់ការវាយតម្លៃជីវសាស្ត្រ និងការស្រាវជ្រាវ CBER ។ការណែនាំសម្រាប់ឧស្សាហកម្ម - ការវាយតម្លៃភាពស៊ាំ

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN ។ឥទ្ធិពលនៃផ្ទៃ និងសារធាតុដែលអាចជ្រាបចូលបានលើស្ថេរភាពនៃជីវឱសថ។J Pharmaceut Sci ។2011;100 (10):4158- -4170។

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC ។ការរិចរិលនៃសារធាតុ polysorbates 20 និង 80 និងផលប៉ះពាល់សក្តានុពលរបស់វាទៅលើស្ថេរភាពនៃ biotherapeutics ។Pharm Res.2011;28(5):1194-1210។